Presentaciones habituales

Vial 1.000 UI =2 mg de proteína

Sinónimos: carboxipeptidasa*

*Aunque habitualmente se emplean como sinónimos, carboxipeptidasa hace referencia a una familia general de enzimas mientras que glucarpidasa hace referencia al enzima carboxipeptidasa G2 obtenido de manera recombinante.

 

Indicación toxicológica

Tratamiento de la intoxicación por altas dosis de metotrexato en pacientes adultos y pediátricos (a partir de 28 días de vida).

La glucarpidasa es una enzima bacteriana recombinantecon una alta afinidad por el metotrexato y los análogos del folato en los sistemas intravascular e intratecal, que hidroliza rápidamente el metotrexatoa su metabolito inactivo DAMPA (ácido 2,4-diamino-N10-metilpteroico) y que reduce la concentración plasmática de metotrexato un 97%.Debido a su tamaño, la glucarpidasa no penetra en el interior de las células ni atraviesa la BHE, de tal manera que glucarpidasa no neutralizará ni el metotrexato ni el metotrexato poliglutamato del interior de las mismas.

El uso de la glucarpidasa debe valorarse de forma individualizada y quedará sujeto a los protocolos establecidos en cada centro. Su utilización debe ser considerada precozmente (antes de las 42h, contadas desde el inicio de la infusión) en caso de fallo renal producido por el MTX y la consecuente excreción retardada. La aparición de concentraciones plasmáticas inesperadamente altas de metotrexato, en un contexto de eliminación retardada de causa no renales también una indicación a considerar para su uso.

Como referencia, en varios protocolos del grupo de trabajo PETHEMA, se recomienda valorar su uso cuando la concentración de metotrexato sea tan elevada que su efecto no se pueda revertir solo con ácido folínico y establecen este umbral en concentraciones de metotrexato a las 36-42h del inicio de la infusión superiores a 100 µmol/L cuando el metotrexato se administró en perfusión continua de 24 horas. De forma orientativa se sugiere una valoración individual con concentraciones entre 10 y 100 µmol/L. Otras guías hablan de utilizar glucarpidasa con valores mayores de 10 µmol/L en la hora 42 cuando el metotrexato se administró en 3-24 horas. La interpretación de las concentraciones plasmáticas y del riesgo de intoxicación debe realizarse teniendo en cuenta el incremento de creatinina.

 

Posología adultos

50 UI/kg en inyección IV rápida en 5 minutos. Dosis única entre las 48 y 60 horas posteriores a la infusión de HDMTX. Se han descrito experiencias de utilización de dosis inferiores, con una dosis máxima de 2000 UI.

En sobredosis accidental de metotrexate intratecal se recomienda administraruna dosis única 2000 UI de glucarpidasa intratecal diluida en 12 ml de cloruro sódico 0,9% administrada en 5 minutos, tan pronto como sea posible (FFT) junto a folínico intravenoso. Es importante considerar que glucarpidasa no atraviesa la BHE.

 

Posología niños

Misma pauta que en adultos.

 

Reacciones adversas

Más del 10% de los pacientes desarrollan anticuerpos y reacciones de hipersensibilidad.

Otros efectos adversos observados con menor frecuencia son: hipotensión, cefalea, náuseas, vómitos, parestesias y rash cutáneo.

 

Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Deberá administrarse a mujeres gestantes si existe una clara indicación de uso del antídoto.

Se desconoce si la glucarpidasa pasa a la leche materna. En caso de uso, deberá detenerse la lactancia materna.

 

Observaciones

Se debe dejar un intervalo de 2-4 horas entre la administración de glucarpidasa y la dosis de ácido folínico (antes y después) porque éste es también sustrato de la glucarpidasa.

Reconstituir el vial con 1-2 mL de SF o API. Una vez reconstituido administrar inmediatamente o conservar en nevera (2-8ºC) hasta un máximo de 4 horas.

Las concentraciones de MTX durante las 48h post-glucarpidasa, solo son fiables si se determinan mediante cromatografía, no mediante inmunoensayo que a día de hoy es el método mayormente utilizado en los hospitales.El inmunoensayo sobrestima el valor real del metotrexato, ya que mide el DAMPA como si fuera éste. A partir de las 48 -72 horas esta interferencia es mínima y los niveles obtenidos pueden servir de guía en la monitorización.

No es necesario el ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal o hepática.No se aconseja la administración de dosis repetidas.

Durante las 48 horas siguientes a la administración de glucarpidasa se debe mantener la misma dosis de ácido folínico que estaba recibiendo previamente el paciente, porque la glucarpidasa solo elimina el metotrexate circulante.El efecto catalítico de la glucarpidasa permanece durante 418 horas, y puede haber un rebrote en las concentraciones séricas del metotrexato a medida que la actividad de la glucarpidasa disminuye y el metotrexato se redistribuye de los tejidos a la circulación.

 

Tratamiento paciente día (TPD)

3500 UI = 4 viales

 

Disponibilidad hospitales

• Nivel A: Valorar según se administren o no tratamientos con metotrexatoa dosis altas.

• Nivel B: 4 viales

Estas recomendaciones hacen referencia a la disponibilidad teórica que sería recomendable para un centro según sus características de complejidad asistencial. Al tratarse de un medicamento de elevado coste podría valorarse la idoneidad de disponer de una dotación adecuada en uno a varios hospitales de referencia oncohematològica de cada comunidad autónoma.

Actualmente se trata de un medicamento comercializado en España.

Revisión realizada en colaboración con el grupo de trabajo GEDEFO de la SEFH.

 

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